地中海貧血簡(jiǎn)稱“地貧"，英文thalassemia，地貧首先由Thomas cooley和Pearl Lee兩位科學(xué)家，在1925年地中海地區(qū)發(fā)現(xiàn)的。但是實(shí)際上，這種病廣泛分布在熱帶和亞熱帶地區(qū)。在中國(guó)，一般是南方的省份有較高的發(fā)病率，比如廣東、廣西、海南、云南等，大概20%的人攜帶地中海貧血基因，發(fā)病率在10%左右。

血紅蛋白是人體紅細(xì)胞中負(fù)責(zé)攜帶氧氣的蛋白，血紅蛋白由四個(gè)亞基構(gòu)成，分別為兩個(gè)α亞基和兩個(gè)β亞基，在與人體環(huán)境相似的電解質(zhì)溶液中血紅蛋白的四個(gè)亞基可以自動(dòng)組裝成α2β2的形態(tài)。血紅蛋白的每個(gè)亞基由一條肽鏈和一個(gè)血紅素分子構(gòu)成，肽鏈在生理?xiàng)l件下會(huì)盤繞折疊成球形，把血紅素分子抱在里面，這條肽鏈盤繞成的球形結(jié)構(gòu)又被稱為珠蛋白。血紅素分子是一個(gè)具有卟啉結(jié)構(gòu)的小分子，在卟啉分子中心，由卟啉中四個(gè)吡咯環(huán)上的氮原子與一個(gè)亞鐵離子配位結(jié)合，珠蛋白肽鏈中第8位的一個(gè)組氨酸殘基中的吲哚側(cè)鏈上的氮原子從卟啉分子平面的上方與亞鐵離子配位結(jié)合，當(dāng)血紅蛋白不與氧結(jié)合的時(shí)候，有一個(gè)水分子從卟啉環(huán)下方與亞鐵離子配位結(jié)合，而當(dāng)血紅蛋白載氧的時(shí)候，就由氧分子頂替水的位置。

地中海貧血介紹

地中海貧血按照致病基因變異的不同，可以分為兩大類：α地貧和β地貧。α地貧就是指因?yàn)棣林榈鞍椎幕虬l(fā)生致病突變，導(dǎo)致的地貧。同理β地貧就是因?yàn)棣轮榈鞍椎幕虬l(fā)生致病突變，導(dǎo)致的地貧。

α珠蛋白的基因位于16號(hào)染色體上，正常人染色體上有2個(gè)串聯(lián)排列的α珠蛋白基因拷貝，兩條染色體，就是有4個(gè)α珠蛋白基因的拷貝。α珠蛋白出現(xiàn)致病變異的話，就可能會(huì)導(dǎo)致地中海貧血，主要變現(xiàn)為α珠蛋白的拷貝減少，可以是缺失1個(gè)，2個(gè)，3個(gè)，甚至4個(gè)，在亞洲和非洲裔美國(guó)人中最為常見。其中中國(guó)人常見的α珠蛋白缺失主要為：--SEA、-α3.7和-α4.2。

α-珠蛋白合成減少導(dǎo)致β-珠蛋白鏈產(chǎn)生相對(duì)過(guò)量以及血紅蛋白的總產(chǎn)量減少?？傃t蛋白產(chǎn)量減少產(chǎn)生典型的地中海貧血小紅細(xì)胞性貧血。然而，相對(duì)過(guò)量的β-珠蛋白產(chǎn)生會(huì)產(chǎn)生*由β-珠蛋白四聚體組成的血紅蛋白四聚體，稱為Hb H。雖然Hb H有點(diǎn)可溶，但它更容易被氧化，并且比正常的 Hb A對(duì)氧具有更高的親和力。 這不僅導(dǎo)致向組織輸送氧氣的效率低下，而且氧化的Hb H往往會(huì)積聚在紅細(xì)胞中，導(dǎo)致血管外溶血性貧血，從而導(dǎo)致脾腫大。Hb H似乎也誘導(dǎo)一定程度的紅細(xì)胞生成無(wú)效。

β珠蛋白的基因位于第11號(hào)染色體上，正常人每條11號(hào)染色體含有1個(gè)β珠蛋白的拷貝，合計(jì)正常人有2個(gè)β珠蛋白基因拷貝。β珠蛋白基因變異主要是編碼出現(xiàn)異常，不能合成出β珠蛋白，或者合成的β珠蛋白無(wú)法與α珠蛋白結(jié)合，進(jìn)而無(wú)法形成正常的、有功能的血紅蛋白。β地貧一般主要是因?yàn)棣轮榈鞍椎耐蛔冊(cè)斐?，中?guó)人常見的突變有：CD41-42、IVS-2-654、CD17、-28、CD26、CD71-72、CD43、-29、Int、CD14-15、CD27-28、-32、-30、IVS-1-1、IVS-1-5、CD31和Cap。

地貧檢測(cè)現(xiàn)狀

地貧的檢測(cè)，由來(lái)已久，從2015年以來(lái)，已經(jīng)有超過(guò)10家企業(yè)拿到注冊(cè)證，而且存在一家公司注冊(cè)多張證，最主要的方法就是PCR法，另外還有一些芯片法、酶聯(lián)免疫法，膠體金法等等。在2022年華大生物拿到NGS法檢測(cè)地貧的注冊(cè)證。

基于市場(chǎng)的需求，科佰生物也開發(fā)了針對(duì)α地貧和β地貧的分子診斷標(biāo)準(zhǔn)品，部分位點(diǎn)已經(jīng)完成內(nèi)部驗(yàn)證，即將上架。

部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)